氯诺昔康片

【说明书修订日期】
核准日期：2007年04月25日
修改日期：2008年09月26日 2008年10月29日
【药品名称】
氯诺昔康片
【英文名】
Lornoxicam Tablets
【汉语拼音】
Lünuoxikang Pian
【成份】
本品主要成份为氯诺昔康，其化学名称为：6-氯-4-羟基-2-甲基-3-（2-吡啶胺基甲酰基）-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-1，1-二氧化物。
其结构式为：
 
分子式：C13H10ClN3O4S2
分子量：371.82
【性状】
本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
【适应症】
可用于手术后急性疼痛、外伤引起的中－重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗。
【规格】
4mg
【用法用量】
治疗关节炎或慢性疼痛，口服8mg（2片）/次，每日2次；急性疼痛，可根据疼痛程度单次或多次口服，每日总剂量不超过32mg（8片）。
【不良反应】
最常见的不良反应为胃肠道反应，包括：恶心、呕吐、胃烧灼感、消化不良，个别人出现胃溃疡、胃穿孔、消化道出血。
【禁忌】
1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.严重肝肾功能不全，肾功能衰竭者。
【注意事项】
1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抵制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDS药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事情、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDS，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病凶险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所用非甾体抗炎药（NSAIDS）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDS）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDS），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。
7.NSAIDS，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。
8.本品与西米替丁合用时注意下调剂量。
9.本品与格列本脲、华法令、锂盐、呋塞米或噻嗪类利尿药及地高辛合用时，应调整它们有用量。
10.肾功能不全者亦应调整用量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚不明确。
【儿童用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老年用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
药代动力学研究表明，雷尼替丁或含铝、钾、钙或铋的抗酸剂与氯诺昔康同时服用时，对氯诺昔康的药代动力学没有明显改变；但西米替丁与氯诺昔康同时服用时，前者抑制氯诺昔康的消除，导致稳态Cmax(28%)和AUC(9%)值显著地增加，而表观血浆清除率下降（12%）。
氯诺昔康与其他几个NSAID相似，能显著地降低（30%）华法令的血浆浓度，增强它的抗凝作用。氯诺昔康引起健康志愿者稳态血浆地高辛的清除略有减少（15%），而对其他药代动力学指标没有明显影响。反过来，地高辛（0.25mg/kg）使氯诺昔康稳态Cmax减少20%；t1/2(增加36%，但不影响AUC值。
氯诺昔康明显削弱速尿的利尿和排钠作用，增加血清锂的浓度和氨甲喋呤的AUC，不影响氨茶碱的药代动力学。
【药物过量】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【临床试验】
国内开展的多中心（北京协和医院、北京友谊医院、北京积水潭医院、北大人民医院和河北医科大学第三医院）、随机、双盲临床试验中，200例符合ACR（美国风湿病学会）1987年修订的RA（类风湿性关节药）诊断标准的RA病人和120例符合ACR1986年膝OA（骨性关节炎）诊断标准的膝OA病人入组接受8mg氯诺昔康片或500mg阳性对照药萘丁美酮治疗，疗程均为4周。观察记录每一RA或OA患者治疗前后相关临床症状的改善（患者各症状改善率的平均值≥70%定义为显效，30%-70%定义为有效，＜30%为无效）。经4周治疗后，8mg氯诺昔康治疗RA和OA的总有效率（显效率和有效率两项之和）分别为82.5%（n=103）和82.7%（n=52），同时性药萘丁美西酮相比没有显著差异（分别为83.2%和87.7%）。本次临床试验氯诺昔康组共发生不良事件27例次，主要为一过性肠胃道反应，包括胃部不适、上腹烧灼感以及个别恶心和大便次数增多，使用胃粘膜保护剂后即恢复，此外发生1例间断心悸，2例皮疹。同对照药相比（22例次，主要为胃部不适、上腹烧灼感，个别恶心、纳差，尚包括2例头痛，1例嗜睡、1例浮肿和1例皮疹）差异没有统计学意义。
【药理毒理】
药理作用
氯诺昔康为非甾体类消炎镇痛药，系噻嗪类衍生物。它通过抑制环氧合酶（COX）的活性来抑制前列腺素合成，具有较强的镇痛和抗炎作用。
毒理研究
动物体内安全性研究显示，本品的毒性特征与其对环氧合酶的抑制作用一致，消化道和肾脏是对毒性最敏感的器官。
重复给药毒性
SD大鼠灌胃给药0、0.06、0.16、0.40mg/kg/天，连续12个月，与给药相关的毒性主要有死亡、增重减缓、由失血而致的贫血、肾损害、肾脏乳头坏死及胃肠道粘膜损害等；肾脏病变在恢复性观察期间未能完全恢复；雌性大鼠的消除半衰期为雄性大鼠的2倍，从而使雌性大鼠暴露于氯诺昔康的时间远较雄性大鼠长。本试验中大鼠的未见毒性剂量为0.01mg•/kg/天。
遗传毒性 9项组合的遗传毒性试验未发现本品有致突变作用。
生殖毒性 三段生殖毒性试验结果未发现本品有致畸作用，但可使分娩延缓。分娩延缓也见于其他非甾体类抗炎药，可能与其抑制前列腺素合成作用有关。
致癌性 为期104周的大鼠致癌性试验未发现本品有致癌性。
【药代动力学】
本品口服完全吸收，单次口服4mg后在2.5h（Tmax）血浆峰浓度（Cmax）为270μg/L。本品与食物同时服用，延迟氯诺昔康的吸收，Tmax从1.5h～2.3h，AUC减少约20%。氯诺昔康与血浆蛋白高度结合（99.7%），口服表观分布容积为0.1－0.2L/kg。氯诺昔康能够进入外周血管间隙，在类风湿性关节炎病人膝关节的滑液中有分布。在人体，氯诺昔康主要在肝脏被代谢成无活性的5－羟基氯诺昔康。通过在尿液（42%）和粪便（51%）排除。本品体内半衰期非常短，其终末血浆排除半衰期（t1/2β）是3～5小时，多次重复给药不会在体内蓄积。年龄和肾功能不影响药代动力学参数，但有肝功能损害的病人使用时观察到主要代谢物蓄积现象，严重的肾功能不全病人使用时增高肝肠循环。
【贮藏】
遮光、密闭保存。
【包装】
铝塑包装，纸盒，12片/板×1板/盒；铝塑包装，纸盒，10片/板×2板/盒。
【有效期】
30个月
【执行标准】
YBH02612004
【批准文号】
国药准字H20040289