醋酸曲普瑞林注射液

【药品名称】
醋酸曲普瑞林注射液
【商品名】
达必佳
【英文名】
Triptorelin Acetate Injection
【汉语拼音】
Cusuan Qupuruilin Zhusheye
【主要成分】
本品主要成份为：醋酸曲普瑞林
【化学名】
L-焦谷氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-色氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰谷酰胺醋酸盐
【结构式】
Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2•HAC
【分子式】
C64H82O13N18•C2H4O2
【分子量】
1371.6
【性状】
本品为无色的澄明液体。
【药理毒理】
在天然分子中的第六个氨基酸残基氨基乙酸被D-色氨酸取代后,产生一种生物学活性作用较强的合成促性腺激素释放激素(GnRH,LHRH)的相似物。其结构的改良增强了它和垂体受体的亲和性并且减缓靶组织的钝化作用。
单剂量或间断给予LHRH会刺激垂体腺释放LH和FSH。在连续给药情况下，例如每日皮下注射达必佳0.1毫克，或者由于活性成份的迟缓释放，每月注射达必佳控释制剂时会出现反常现象：治疗开始，血浆内LH、FSH、睾丸酮、雌激素/黄体酮水平会短暂升高，约两周内便会降至去势水平。
生育治疗中的垂体降调节：
给予达必佳治疗不孕夫妇时，最初会选择性地抑制垂体，因而提高体外同时或后继给予促性腺激素刺激的成功率。
因为血浆雌二醇的浓度在促性腺激素刺激的过程中经常超标，较早的LH峰会令未成熟的卵泡黄体化，这时必须停止治疗周期。此现象出现于从未接受过IVF（体外授精术）初步治疗者的发生几率大约是30%，出现多囊卵巢综合症者的几率是30-50%。
使用达必佳做初步治疗会导致垂体完全被抑制（降调节作用），可以阻碍LH释放和透过体外单给予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。这样就促进卵母细胞生成滤泡的成熟并提高怀孕率，同时亦能减少过度刺激综合症和中止治疗的发生频率。
已知啮齿动物的垂体瘤产生与其它LHRH类似物有关。大鼠长期使用曲普瑞林后，垂体瘤有所增大，这一观察与人类无关。曲普瑞林对大鼠的胚胎/胎儿有毒性，可延缓其发育和分娩。临床前重复剂量毒性和生殖毒性资料表明对人体没有特殊的危险性。
【药代动力学】
分布：
曲普瑞林的分布容积是40.65升，总清除率约为154毫升/分钟。在皮下大剂量注射0.1毫克非控释的达必佳制剂后，生物有效性持续至少24小时。血浆半衰期大约3小时。给药后1至24小时，血浆水平波动在1.28纳克/毫升和0.28纳克/毫升之间。
代谢/清除：
曲普瑞林醋酸盐的清除包括新陈代谢和肾脏清除。
特殊临床情况的动力学:
肾功能损害会降低曲普瑞林的总清除率。
【适应症】
达必佳0.1毫克适用于不育治疗下所需的垂体降调节（例如：体外授精术（IVF）、配子输卵管内移植（GIFT）和无辅助治疗方法的促卵泡成熟等）。
【用法用量】
可使用不同的治疗方案，即每日皮下注射达必佳0.1毫克。
长期方案：
在开始外源性促性腺激素刺激前，使用达必佳0.1毫克每日皮下注射，使垂体完全抑制（降调节作用）。检测循环的雌二醇水平而决定对性腺机能减退者的抑制程度。在E2水平低于50皮克/毫升时才能开始外源性促性腺激素刺激。
长期方案也适用于无辅助生育治疗。由于治疗目的是促使单个卵泡成熟，所以在促性腺激素使用阶段，用药剂量必须保持较低水平。
使用短期方案时每日皮下注射达必佳0.1毫克时，同时或者稍后辅助外源性促性腺激素刺激。在刺激的最初几天，GnRH激动剂会增强外源性促性腺激素的作用（急剧释放效应）。在给予HCG（诱导排卵）的前一天停止达必佳0.1毫克的抑制治疗。
短期方案不适用于临床无辅助生育治疗。
治疗监控
生育治疗：垂体抑制的程度取决于E2的水平（长期方案）。建议在辅助生育治疗时，定期进行生物-内分泌检查和超声检查。在卵巢过度刺激时，应减少或停止使用促性腺激素。
【不良反应】
由于性激素的抑制，达必佳会引起热潮红并伴有呼吸过度、性欲减退、交媾困难、阴道干燥、偶见血斑、头痛、疲劳、情绪干扰、血管收缩干扰和睡眠紊乱。有时会见：恶心、腹部不适、头晕、乳房疼痛或敏感。
偶见血栓性静脉炎报道。一例患者并发肺部栓塞。罕见感觉异常和严重偏头痛报导。出现严重或持续不良反应时停止治疗。
可能会有面红、局部皮肤反应、注射部位发痒。
个别病例出现可逆的皮疹。
会有偶尔的过度敏感反应（偏头痛样头痛、面部和四肢末端感觉紊乱）、转氨酶升高，例如SGOT、SGPT和x-GT。
曲普瑞林和促性腺激素结合使用时,发生卵巢过度刺激的机会率高于单独使用促性腺激素。治疗初期可能出现卵巢囊肿。
【禁忌】
一般情况：对GnRH类似物过敏的患者禁用。
生育治疗：阴道出血患者应该在原因查明后才使用达必佳。
孕妇和哺乳期妇女禁用。
【注意事项】
一般情况：使用抗凝剂的患者需特别注意避免注射部位血肿。
生育治疗：使用达必佳做初步治疗时，也不能排除发生卵巢过度刺激的危险。应密切注意过度刺激出现的症状(临床和超声监测)，尤其在黄体化阶段中期或末期体外给于促性腺激素辅助刺激的情况下。过度刺激的临床表现有血容量降低、心动过速、血压过低、少尿、脱水、腹水、胸膜渗液、肾功能紊乱和凝血，症状因严重程度而定，必要时需住院治疗。
外源性促性腺激素的刺激会增加多胎怀孕和子宫外孕的危险。因此，需在怀孕早期（前4周）进行超声波检测。
【孕妇和哺乳期妇女用药】
直接注射高剂量曲普瑞林于年幼大鼠子宫后,会偶见输尿管积水。在辅助生育治疗的对照试验中，达必佳经常用于抑制内源性的促性腺激素和雌激素水平。
如果诊断出怀孕，达必佳治疗应立即终止。
尚不清楚曲普瑞林是否进入母乳，但达必佳会导致泌乳刺激素轻微降低，从而减少乳汁的产生。
【儿童用药】
不适用于儿童。
【老年患者用药】
无须调整剂量。
【药物相互作用】
没有与其它药物有相互作用的报道。
【药物过量】
未见药物过量的报道。
【规格】
1ml:0.1mg(以曲普瑞林计)。
【贮藏】
达必佳必须贮藏在2—8℃。避免冻结。一次用注射器必须存放在盒内，并要避光。
【包装】
玻璃注射器，7支/盒。
【有效期】
三年