普通肝素、低分子肝素、磺达肝素，三者之间的区别

普通肝素、低分子肝素、磺达肝素，是临床常用的三种非口服抗凝血药物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等，也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。这三种抗凝血药物，究竟有何区别呢？

一、来源不同

肝素，因首先在肝脏中发现而得名。肝素，作为天然抗凝血物质，存在于哺乳动物的许多脏器中，其中肺和肠粘膜的含量最高。

1、普通肝素

肝素，又名普通肝素，是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一种混合物，分子量范围为3000~30000KD，平均分子量约为15000KD。

2、低分子肝素

低分子肝素，包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素、贝米肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。低分子肝素也是一种混合物，平均分子量范围3000~5000KD。

3、磺达肝素

磺达肝素，又名磺达肝癸，是纯化学合成的戊聚糖甲基衍生物（肝素、低分子肝素的活性片段），分子量1700KD。

4、钙盐和钠盐，有微小的差别

普通肝素、低分子肝素，有钠盐和钙盐两种形式。皮下注射时，钙盐的抗凝活性要低于钠盐，但不影响临床效果；钙盐较少出现皮肤瘀斑，但其它出血症状无明显差别。

二、抗凝作用不同

抗凝血酶Ⅲ，是血浆中一种抗凝血酶，可抑制活化的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa（凝血酶）、凝血因子Ⅻa等。

普通肝素、低分子肝素、磺达肝素，与抗凝血酶Ⅲ结合后，可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力，发挥抗凝血因子Ⅹa作用。

但是，只有分子量较大的肝素（分子量＞5400KD），才能与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同时结合，发挥抗凝血因子Ⅱa作用。

抗凝血因子Ⅱa作用：普通肝素＞低分子肝素，磺达肝素无抗凝血因子Ⅱa作用。 

另外，普通肝素尚能促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），t-PA可激活纤溶系统，降解纤维蛋白。

三、临床应用不同

肝素、低分子肝素、磺达肝素，均可用于预防和治疗静脉栓塞和肺动脉栓塞，并用于不稳定性绞痛和心肌梗塞患者。

肝素和低分子肝素，还可用于支架置入或冠状动脉球囊形成术来预防栓塞。但是，磺达肝素不能单独用于这种置入治疗，因为磺达肝素可增加导管内血栓风险。

四、药代动力学不同

肝素、低分子肝素、磺达肝素均可静脉、皮下注射给药，禁止肌肉注射。

肝素静脉滴注起效迅速，皮下注射的生物利用度仅用30%；低分子肝素、磺达肝素皮下注射，吸收均匀，生物利用度≥90%。大多数情况下，皮下注射低分子肝素、磺达肝素，可以代替肝素的持续静脉滴注。

肝素可被网状内皮细胞系统清除和降解，少量肝素经肾脏排泄；低分子肝素和磺达肝素主要通过肾脏排泄，肾脏功能不全的患者可能发生蓄积，导致出血。

肝素血浆半衰期较短，约为1~2小时；低分子肝素的血浆半衰期较长，约为5~7小时；磺达肝素的血浆半衰期最长，约为17~21小时，每日一次皮下注射。

五、副作用不同

与肝素比较，低分子肝素、磺达肝素的出血发生率较低。使用肝素时，特别是静脉滴注给药，需要监测活化部分凝血酶时间（APTT）。

鱼精蛋白只能与分子量较大的肝素结合。鱼精蛋白可完全消除肝素的抗凝作用（1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素），可部分消除低分子肝素的抗凝作用，对磺达肝素的抗凝作用无影响。

肝素可引起致命血小板减少症，应进行血小板计数监控；低分子肝素引起血小板减少症的发生率较低，但也应进行血小板计数监控；对于肝素引起血小板减少症的患者，可用磺达肝素替代。

肝素可抑制肾上腺醛固酮合成，偶尔可引起高血钾；肝素和低分子肝素可引起轻度的转氨酶升高。