服用他汀类降脂药的注意事项

    众所周知，血脂异常是“缺血性心血管病”(冠心病和缺血性卒中)的危险因素之一。治疗血脂异常，无论对缺血性心血管病的一级预防还是二级预防均可获益。作为目前临床广泛应用的一类降脂药物，他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞) 低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL) 受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低^[1]。该类药物已是冠心病防治中循证医学证据最充分的降脂药,目前已成为冠心病二级预防的基石。随着他汀类药物的广泛应用，其安全性也日益受到关注。 

    他汀类降脂药的不良反应^[2]主要表现为:①消化系统,如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、肝功能异常等。②皮肤及附件损害,如皮疹、瘙痒、斑丘疹、脱发等。③中枢及外周神经系统损害,头痛、头晕、眩晕、失眠、视觉异常、嗜睡等。④肌肉骨骼系统,如肌肉疼痛、横纹肌溶解、肌酸磷酸激酶升高、关节痛等。⑤全身性损害,如无力、过敏样反应、发热等。⑥血液系统,如白细胞减少、血小板减少。其中最严重的不良反应是肌病和无症状性肝脏转氨酶升高。国家药品不良反应监测中心显示，他汀类药物发生药物相互作用最常见的是肌损伤。他汀类药物相关性肌损伤归纳为他汀性肌病，肌痛，肌炎，横纹肌溶解以上4种^[2]，其中横纹肌溶解多由于药物相互作用所致。

    必须提醒注意的是，凡是肝病者及氨基转移酶升高者禁用他汀类降脂药。服用该类药物的起始剂量不宜过大，一般应从小剂量开始，在服用一段时间后无不良反应时可根据实际情况调整剂量，递增剂量不宜超过说明书规定的标准。当血脂降至正常水平后，应在医生的指导下寻求最小的有效剂量，以维持疗效。在开始使用该类药物后应注意观察随访，密切观察患者身体反应，如询问有无肌无力或肌痛、压痛、暗色尿等横纹肌溶解症状以及肝区不适、乏力等肝损害症状，应立即停药。另用药期间定期监测血磷肌酸酶及肝功能水平，若前者超过正常上限10倍、后者超过正常上限3倍，则应暂时停用该药。

    服用他汀类降脂药还有一些注意事项：①不宜与贝特类降甘油三酯药如吉非贝齐等合用，以免诱发肌病和横纹肌溶解症；②不宜与大环内酯类药（如红霉素、克拉霉素）、抗真菌类药（如酮康唑、伊曲康唑）及免疫抑制剂（环孢素）并用，以免诱发不良反应；③不宜与柚汁同服。柚汁中含有一种活性物质，与他汀类降脂药同服，可使血药浓度升高20~30倍，从而引起严重的不良反应；④不宜与维生素C、E及胡萝卜素合用，以免其削弱他汀类降脂药、提升高密度脂蛋白的能力。⑤特殊人群。他汀类药物的肌肉毒性好发于高龄(尤其大于80岁) 患者(女性多见)、体型瘦弱、多系统疾病(如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全)、合用多种药物、围手术期、大量酗酒者。

    他汀类药物自问世以来，因其对原发性高脂血症的疗效显著，明显降低了动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。虽有以上不良反应，但加强临床用药监护，恰当用药，仍为好的降脂良药。

参考文献

[1] 张国密.对他汀类降脂药的不良反应的防治[J].工企医刊.2013(3):272-274

[2] 丁荣晶.抗抑郁药与他汀类降脂药的相互作用[J].中国新药杂志.2011,20(15):1415-1417