钙通道阻滞剂减弱氯吡格雷的抗血小板作用

 钙离子通道阻滞剂广泛应用于高血压治疗，对老年患者尤其有效。2015年9月发表在《Cardiovascular Therapeutics》的一项研究表明，钙通道阻滞剂减弱氯吡格雷的抗血小板作用。

目的：二氢吡啶钙通道阻滞剂（CCBs）抑制细胞色素3A4（CYP 3A4），因此能干扰氯吡格雷转化成活性形式。到目前为止，还没有实验通过直接研究血小板激活与二磷酸腺苷（ADP）的关系来确定CCBs对氯吡格雷抗血小板作用的影响。因此我们的目的是在接受氯吡格雷或氯吡格雷+CCBs治疗的患者中，使用流式细胞仪研究应答ADP的血小板激活。

方法：在302名支架植入血管成形术成功后，接受阿司匹林+氯吡格雷双重抗血小板治疗的患者中，用流式细胞仪确定血小板表面P-选择素表达和激活糖蛋白（GP）IIb/IIIa对ADP的反应。

结果：共有92名患者（30.5%）接受CCBs治疗。使用CCB治疗的患者中，血小板表面应答ADP而表达的P-选择素和激活GPIIb/IIIa水平显著高于无CCBs的患者（二者均P≤0.03）。用多变量回归分析校正患者特征和既往与氯吡格雷反应相关因素的差异后，CCB治疗产生的ADP增加诱导GPIIb/IIIa激活和激活的GPIIb/IIIa成倍增加之间的相关性依然显著（二者均P＜0.05）。在接受CCBs的患者中， ADP诱导的高水平P-选择素和激活GPIIb/IIIa表达比不接受CCBs治疗的患者更常见（二者均P≤0.01）。

结论：在因心血管疾病进行血管成形术和支架术的患者中，二氢吡啶CCBs减弱氯吡格雷对ADP诱导血小板激活的抑制作用。