文章来源：医脉通 发布时间：2014-07-29 11:07:46 浏览次数：
肿瘤治疗领域正从传统的细胞毒性化疗转向靶向治疗，例如酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体。然而，这些新兴药物价格昂贵，传统化疗仍然是治疗大多数恶性肿瘤的主要措施。虽然药代动力学（PK）指导肿瘤治疗在临床实践中起到一定作用，相对于于个体化肿瘤治疗而言，基因型导向的治疗通常认为更为普遍和“性感”的治疗方法。随着医疗保健费用的日渐增加，对低成本且行之有效的细胞毒性化疗制剂如5-氟尿嘧啶（5-FU）进行优化，是一个具有吸引力的选择。在2014年第50届ASCO大会（美国临床肿瘤学会年会）上，呈现摘要中有两篇对药代动力学（PK）指导5-氟尿嘧啶（5-FU）在临床上使用及其成本效益进行了评估。
5-FU作为结直癌治疗的主要药物已经坚持了40多年。FU+亚叶酸钙+奥沙利铂（FOLFOX）或者伊立替康（FOLFIRI）的联合方案，连同贝伐单抗的一起，是临床上推荐给转移性结直肠癌患者的一线治疗。部分局部晚期结直肠癌患者在辅助治疗中也接受FOLFOX方案。患者间的药物使用存在较大差异，使得传统的体表面积（BSA）剂量方法不足以在广大患者群中获得最佳治疗效果。多达三分之一的患者可能会出现严重的毒副反应，而半数接受常规剂量的患者，尽管严格遵守协议，因为剂量不足而未能对治疗有反应。通过该区域的浓度—时间曲线（AUC）下测量，在众多涉及持续输注FU的研究中连续观察发现，FU毒性和全身暴露量之间具有相关性。这说明FU的个体化治疗的优化是可追求的。之前针对结直肠癌患者使用PK指导FU的疗效获益的研究，对提高无进展生存期和总生存期，以及降低毒性方面有过报道。（相关研究：J Clin Oncol 2008 ）
Braiteh等人报道了采用市售的分析（Saladax生物医学实验室的My5-FUTM）以测定接受药物持续输注患者体内的5-FU浓度。在开始持续输注的6小时后采集一份血液样本用来检测，其结果用来计算AUC值，并以20～30毫克*小时/毫升为目标。以前发表的算法用来将药物剂量调整为每次循环后的目标浓度范围（相关研究： Oncologist 2012）。来自于70个不同的学术和社会实践场所的380名结直肠癌患者提供的1000例样本得到了评估。首个5-FU周期（来源于BSA指导剂量）在上述时间范围的12%到50%之间。如果采用剂量算法，经过剂量调整后，52%的患者在随后的周期中能够达到建议的范围。然而，该项试验的回顾性本质限制预后评估，包括毒性和有效性。
第二组试验评估了这种方案的成本效益，对接受FOLFOX治疗，或者使用BSA-或者PK-指导治疗的结直肠癌患者采用相同的检测。使用400美元的成本进行5-FU PK分析，研发的Markov模型用于评估获得的每质量调整生命年（QALY）增量成本的主要成果。50000美元的QALY阈值被认为具有成本效益。人们发现，PK指导的FOLFOX方案提供2.03的QALY（成本为50205美元），而BSA（体表面积）指导的FOLFOX方案却提供1.46的QALY（成本为37173美元）。对PK指导的FOLFOX方案的增量成本—效果比为5万美元以下的QALY使用单变量和概率敏感性分析，表明这种方法的成本效益。
对于接受FOLFOX方案的结直肠癌患者而言，PK指导的5-FU给药算法可行性，以及支持剂量策略的成本效益，为未来研究进一步评估这种剂量策略的临床获益提供支持。
编译自：Using Pharmacokinetics to Optimize Older Chemotherapeutic Agents，Cancer Network，June 20,2014