文章来源：原创 发布时间：2015-04-30 12:55:08 浏览次数：
据WHO公布的数据显示，活产新生儿中有3%存在各种先天缺陷，而新生儿死亡约10%由先天畸形导致。我国是新生儿出生缺陷高发国家之一，每年有80万-120万名出生缺陷儿，平均每30秒就有一名出生缺陷儿出生，出生缺陷已经逐渐成为中国儿童死亡的主要原因，唇裂、神经管缺陷、唐氏综合症等是常见的新生儿缺陷，发生率很高，对患者家庭造成了巨大的精神痛苦和经济负担。此外，孕早期的自然流产和胚胎停育占全部妊娠的 10% ～15%，体内叶酸缺乏是造成以上不良孕产的重要危险因素。
叶酸的体内代谢
叶酸是B族维生素中的一员，是人体必需的水溶性维生素，也为孕期极其重要的微量营养素。5,10- 亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahy-drofolatereductase，MTHFR）是甲硫氨酸-叶酸代谢过程中的一个关键酶，其作用是将体内的5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，成为体内叶酸的主要活性形式；并为同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）提供甲基，生成甲硫氨酸，降低血液中Hcy水平。血浆Hcy水平升高除了与多种出生缺陷及孕期疾病密切相关，也是心血管疾病的独立危险因素。通过补服小剂量叶酸，可以降低相关出生缺陷及孕期疾病的发病风险。目前，我国建议所有育龄妇女于孕前3个月至孕期前3个月补服叶酸，已取得一定效果，然而，由于个体差异所导致的叶酸代谢差异，仍然影响预期效果，需要个体化的给药方案。
遗传因素是导致叶酸代谢个体差异的主要原因。其中MTHFR第677位基因突变备受关注，其频率在不同国家、同一国家不同地区、同一地区不同民族的分布均有统计学差异。有学者对中国5个民族的 MTHFR基因多态性进行了研究，结果汉族677T 等位基因频率为 40%，达斡尔族为45%，认为亚洲人 MTHFR基因 677C-T 突变频率偏高。MTHFR 677C-T突变造成MTHFR活性降低，导致叶酸在体内的代谢途径受阻，从而引发多种疾病，其中以高同型半胱氨酸血症引起的脑卒中以及新生儿缺陷最为严重，还包括妊娠相关疾病如流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、妊娠高血压综合征等。MTHFR基因异常的人，高同型半胱氨酸血症导致凝血倾向增高，发生脑中风、冠心病以及静脉血栓的风险也增高；MTHFR酶活性明显降低，新生儿神经管缺陷、唐氏综合症及唇腭裂等疾病的发病风险则明显增高。对于这类人需要补充更多的叶酸才能达到预期的效果。
MTHFR基因突变与疾病关系
美国疾病控制预防中心（CentersforDiseaseControlandPrevention，CDC）已针对基因检测结果，有增补叶酸的具体建议。检测结果为CC型的孕妇，只需按推荐剂量每日补充400ug叶酸即可，同时注意膳食中的叶酸摄取；检测结果为CT型尤其是TT型孕妇，建议每日补充600-800ug叶酸，此外还应加强膳食中叶酸的摄取；对于已生育过出生缺陷儿童的孕妇，在孕前和孕早期需要每日补充4000ug，也就是4mg叶酸（常规量的10倍），具体遵医嘱。另外，叶酸摄入不宜过量，长期过量服用（每日超过1000ug），会干扰孕妇的锌代谢，同样会影响胎儿发育。还可能引起体内的B12缺乏，导致胎儿神经系统受损。目前，针对MTHFR基因单点突变（C677T）的检测和基因分型已经纳入全国多个地区的医保目录，开始成为针对普通大众的医学诊疗服务内容之一，为有血栓形成倾向的可疑患者的评价、同型半胱氨酸水平的提高和叶酸代谢的变化提供辅助诊断。
高通量自动化优势明显的基因芯片技术正在成为临床个体化用药基因诊断的主流技术。2005年罗氏诊断公司的基因芯片产品AmpliChip CYP450是世界上第一个设计用于临床诊断的药物基因组学芯片，目前，从美国FDA已经批准的个体化用药基因诊断产品看，大部分采用基因芯片技术。在国内，中南大学周宏灏院士团队开发世界上第一张针对中国人群药物治疗的应用型基因芯片—高血压个体化药物治疗基因检测芯片。 2009年9月，上海百傲科技有限公司的CYP2C19基因检测试剂盒成为国内第一个获得国家食品药品监督管理局批准的“药物基因组学诊断产品”，2012年获批MTHFR基因检测试剂盒，标志着中国在个体化用药基因诊断技术产业化方面跨入国际第一梯队。目前，全国有超过100家医院已经引进上海百傲公司的药物代谢酶基因检测平台，并正式开展临床应用。因此，基因芯片技术代表当今科技最新陈成果，成为提高医院提高核心竞争力的最好手段。
PCR-芯片杂交法检测MTHFR（C677T）基因，采用了国内最新科技成果，有权威认证，该项目实施将有助于推动个体化诊疗的发展，也代表着未来临床药学的发展方向，有着重要的临床指导意义和使用价值。目前我院已开展此项目，详情请进入医院内网或者OA系统查找《关于开展药剂科药物基因检测项目的通知》并下载相关内容。
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