关注药物基因，助力精准医疗（十二）——药剂科在血管外科举行“药物基因检测在临床个体化用药中的应用”宣传会

      张蕾博士就药物基因检测与研究室已经开展的项目、临床指导意义及如何根据基因型调整用药方案进行了详细介绍：（1）CYP2C19基因检测与氯吡格雷：CYP2C19基因显著影响氯吡格雷代谢，美国ACCF和AHA指出增高氯吡格雷负荷剂量（从300 mg增加到600 mg），并且增大维持剂量到（150mg/d），可有效提高血小板抑制率和氯吡格雷抵抗患者的药效，国内有医疗团队探索了个体化给药方案，不同基因型PCI氯吡格雷术前负荷剂量和术后维持剂量不同，慢代谢患者需加用西洛他唑等方案，研究表明，PCI术后根据CYP2C19基因型优化氯吡格雷给药方案显著减少主要不良心血管事件发生率；（2）华法林基因检测：CYP2C9和VKORC1基因突变对华法林剂量产生影响，可根据患者基因型、年龄、身高、吸烟等情况综合考虑给出患者最合适的起始剂量。首次服用华法林和多次调整剂量难以达到稳定状态的患者，进行CYP2C9和VKORC1基因检测，可以大幅降低华法林个体差异造成的不良反应。华法林抗凝治疗的中国专家共识中指出，如果有条件，基因型测定将有助于华法林剂量的调整；（3）MTHFR基因检测与心脑血管疾病：MTHFR酶活性下降，将导致5-甲基四氢叶酸生成障碍，人体甲基供体不足，血液同型半胱氨酸浓度升高，引起心脑血管和生殖相关疾病等。MTHFR基因C677T位点突变将导致酶活性和高同型半胱氨酸血症风险升高。中国人MTHFR C677T突变频率高，是H型高血压与脑卒中高发的重要遗传因素，开展MTHFR基因筛查及其重要。中国的H型高血压诊断与治疗专家共识中指出，有条件的单位，应该进行基因型检测，以帮助对患者进行危险分层。国内有研究团队针对高血压结合高同型半光氨酸病人，提出依据MTHFR基因检测进行个体化叶酸补充参考方案，并在在美国心脏病学会上公布。因此，在心脑血管疾病中，原发性高血压的患者和伴有同型半胱氨酸升高或伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者，有血栓性疾病家族史的人群和已发生血栓性疾病的患者建议进行MTHFR基因检测，可以预测脑卒中和冠心病的风险，开展针对性治疗，降低心脑血管疾病的发生和复发。 

       会后，药物基因检测与研究室的药师们对血管外科医生提出的适用患者、医保收费和检测准确度等问题做出了细致的解答。胡何节主任表达了对药剂科开展的药物基因检测工作的认可，他提出应根据科室众多的华法林使用人群，着重开展基于药物基因组学的华法林个体化剂量研究，从回顾性的记录患者临床INR值的时间，转变到根据基因和相关公式精确计算剂量使患者快速达标的前瞻性研究中，并期望与药剂科后期继续交流并开展合作，共同跟上精准用药的步伐，提高合理用药水平。（冯晓俊文）