新安药学
微信公众号

当前位置:首页 - 合理用药 - 个体化药学

个体化药学

CYP2C19与阿米替林的相关性

文章来源:转载 发布时间:2017-11-30 15:43:27 浏览次数:

 三环类抗抑郁药物(阿米替林、氯米帕明、多塞平等)主要通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取,增加突触间隙单胺类递质的浓度,从而改善抑郁等临床症状。由于三环类抗抑郁药物还可以阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体、毒蕈碱型受体,因此其副作用也较为常见(常见的副作用包括:视力下降、口干、便秘、嗜睡、直立性低血压等)。目前,选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)已成为一个更好的选择,但三环类抗抑郁药物仍作为精神类疾病治疗的重要药物。

       作为三环类抗抑郁药物的一种,阿米替林临床适用于抑郁症、强迫症、焦虑症、创伤后应激障碍、厌食症在内的多种精神疾病。此外,还被用于偏头痛、神经性疼痛、遗尿等疾病的治疗。

阿米替林在体内主要通过CYP2C19CYP2D6代谢,其中通过CYP2C19代谢的活性产物去甲替林也属于三环类抗抑郁药物;与阿米替林相反,去甲替林对去甲肾上腺素再摄取的阻断高于5-羟色胺。CP2C19慢代谢患者对阿米替林的代谢能力比正常代谢患者弱,导致其服用标准剂量的阿米替林后,体内阿米替林血药浓度增高,去甲替林血药浓度降低,会增加药物副作用风险。

2016年,临床药物基因组学实施联盟(CPIC)发布了基于CYP2C19CYP2D6基因型与三环类抗抑郁药物剂量的指南。指出对于携带CYP2C19CYP2D6基因突变患者服用常规剂量药物时,血药水平易于出现超治疗窗的情况,最终可导致毒性增加或治疗失败。尤其是,CYP2C19慢代谢型患者建议起始剂量降低50%,并密切监测患者血药浓度调整剂量。

2016CP1C基于CYP2C19基因型对于阿米替林的剂量建议

代谢表型

意义

治疗建议

级别

CYP2C19超快代谢型或快代谢型

与正常代谢型相比,对阿米替林的代谢能力增加

避免阿米替林潜在的次优响应;考虑换用不经CYP2C19代谢的药物;三环类抗抑郁药中主要不经过CYP2C19代谢的有去甲替林和地昔帕明;若使用阿米替林,对患者进行治疗药物监测进行剂量调整;

选择

阿米替林快速转化为去甲替林,可能影响药物疗效或副作用

CYP2C19正常代谢型

正常代谢阿米替林

以建议的起始剂量治疗;

CYP2C19中间代谢型

与正常代谢型相比,对阿米替林的代谢能力下降

以建议的起始剂量治疗;

CYP2C19慢代谢型

与正常代谢型相比,对阿米替林的代谢能力较低

避免阿米替林潜在的次优响应;考虑换用不经CYP2C19代谢的药物;三环类抗抑郁药中主要不经过CYP2C19代谢的有去甲替林和地昔帕明;若使用阿米替林,起始剂量降低50%;对患者进行治疗药物监测进行剂量调整;

阿米替林转换为去甲替林能力降低,可能影响药效或副作用


 

参考文献:

[1] ClinicalPharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants: 2016 Update. ClinicalPharmacology & Therapeutics. 2016 December 20.

[2] Medical GeneticsSummaries. Last update: August 16, 2017