文章来源：转载 发布时间：2017-11-30 15:44:34 浏览次数：
一、叶酸缺乏增加抑郁症发生风险
相关研究最早开始于1962年，Victor Herbert以自己为实验对象[1]，观察叶酸停止摄入后的症状。结果出现了失眠、健忘以及易怒等症状，并且随着叶酸缺乏的持续，这些症状也随之加深；4.5个月后，他恢复了叶酸摄入，仅仅2天，以上症状便消失了。
在Herbert之后，人们开始大规模的研究叶酸和抑郁症。2003年，以2682名芬兰中年男性为对象的研究表明[2]，叶酸摄入低的人群出现抑郁症症状的风险比高叶酸饮食的人群高出67%；同一年，一个包含近3000名15-39岁美国人的研究表明[3]，抑郁症人群的血清叶酸水平和红细胞叶酸水平远低于正常人。
以上研究表明叶酸缺乏和抑郁症发生之间存在关系，其机制要从一碳循环和S-腺苷甲硫氨酸（SAM）说起。一碳循环中，叶酸经MTHFR转化为甲基四氢叶酸（MTHF）后，在B12的参与下与同型半胱氨酸（Hcy）会形成SAM。SAM是重要的甲基供体并参与了许多生理过程。有研究表明，SAM与大脑内三个关键神经传导递质的形成有关：多巴胺、羟色胺和去甲肾上腺素，如下图：
叶酸缺乏会导致神经递质的缺乏，补充叶酸可直接或间接的增加神经递质的合成，从而缓解、改善相关症状。
引起叶酸缺乏的因素有很多，最直接的因素是B族维生素摄入不足。一些药物如口服避孕药、抗痉挛药、酒精，以及烟草都会引起叶酸缺乏；此外一些肠道疾病会影响叶酸的吸收而导致缺乏，如萎缩性胃炎等；某些身体条件也会导致叶酸缺乏，如怀孕、情绪压力和氧化压力等也会造成叶酸的缺乏。
MTHFR基因多态性是导致叶酸缺乏的另一个常见原因，其中677TT型个体的叶酸利用能力最差。Kelly等人的研究表明[4]，在抑郁症人群中，有70%携带677T等位基因，其中14%为TT型个体，56%为CT型个体；一个包含6000人的研究表明[5]，抑郁症与高Hcy（95%CI=1.11-3.25）及MTHFR TT基因型（95%CI=1.09-2.62）均有关系。
综上所述，叶酸代谢障碍或叶酸缺乏可通过SAM影响脑神经递质的形成，进而增加抑郁症的风险，MTHFR 677T突变等位基因是抑郁症的风险因素。
二、叶酸联合抗抑郁药改善预后
口服叶酸制剂是改善叶酸缺乏、克服叶酸代谢障碍的常见方式。研究表明，使用抗抑郁药物的同时服用叶酸可得到更好的预后。
一个来自印度的随机双盲对照试验表明[6]，使用6周氟西汀治疗的同时，服用高剂量叶酸（5mg/d）比服用低剂量叶酸（1.5mg/d）的患者预后更好。不同抑郁症量表测得的结果如下：
此外，Fava等人发现[7]，189名接受8周氟西汀治疗的患者中，叶酸缺乏患者的药物无效风险是叶酸正常患者的2.2倍。
叶酸水平过低，也会延缓抗抑郁药的药效发挥。Papakostas的研究发现[8]，低叶酸水平患者，其响应时间较叶酸水平正常的患者延迟了1.5周。他们的另一项研究还表明[9]，低叶酸水平患者的抑郁症复发率更高。
综上所述，除了对抑郁症的发生有影响外，叶酸水平对抑郁症的药物治疗也有诸多影响，包括预后、药物起效时间及复发率等。抗抑郁药联合叶酸使用，能够使患者得到更好的治疗效果。
参考文献
[1] Herbert V. Experimental nutritionalfolate deficiency in man. Trans Assoc Am Physicians 1962; 75: 307-320
[2] Tolmunen T, et al. Dietary folate anddepressive symptoms are associated in middle-aged Finnish men. J Nutr 2003;133: 3233-3236
[3] Morris MS, et al. Depression and folatestatus in the US population. Psychother Psychosom 2003; 80-87
[4] Kelly CB, et al. the MTHFR C677T polymorphismis associated with depressive episodes in patients from Northern Ireland. JPsychopharmacol 2004; 18 567-571.
[5] Bjelland I, et al. Folate, vitamin B12,homocysteine, and the MTHFR 677 C-T polymorphism in anxiety and depression: theHordaland Homocysteine Study. Arch Gen Psychiatry 2003; 60: 618-626
[6] R. Venkatasubramanian et al. Arandomized double-blind comparison of fluoxetine augmentation by high and lowdosage folic acid in patients with depressive episodes. Journal of AffectiveDisorders 2013; 644-648
[7] Fava M, et al. Folate, vitamin B12, andhomocysteine in major depressive disorder. Am J Psychiatry 1997; 154: 426-428
[8] Papakostas GI, et al. The relationshipbetween serum folate, vitamin B12, and homocysteine levels in major depressivedisorder and the timing of improvement with fluoxetine. Int JNeuropsychopharmacol 2005; 8: 523-528
[9] Papakostas GI, et al. Serum folate,vitamin B12, and homocysteine levels in major depressive disorder, Part 2:predictors of relapse during the continuation phase of pharmacotherapy. J ClinPsychiatry 2004; 65: 1096-1098