浅谈高血压疾病的精准用药

       高血压是最常见的慢性非传染性疾病，也是心血管病最重要的危险因素。高血压不仅发病率高，而且可引起心、脑、肾等器官的并发症，严重危害人体健康。国内外大量研究证明，原发性高血压是一种环境因素与遗传因素共同决定的复杂疾病。

       在高血压的亚群中，由于发病机制不同，对不同类型降压药物疗效不一，在临床中可根据患者自身的药物代谢特点来选择降压药物，可增加药物治疗的有效性。目前我们的解决方案是经验以及试错方案，是否有更精确的路线呢？

        不同的药物对不同的个体有不同的代谢模式，基因型检测可以作出一些判断。国内外大量研究证明，'原发性高血压'是一种由遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病。临床实践表明，不同种族的患者甚至同一种族的不同个体在接受同一种药物治疗时，其治疗的效果、产生副作用几率、对药物的耐受性等方面存在着明显的种族和个体差异。不同个体对于药物治疗的反应差异可由多种因素造成，遗传因素就是非常重要的方面。

       而事实上，目前临床医生还无法掌握高血压患者的动态生理指征变化和用药反应等数据，缺乏对患者个体基因分型的考虑，通过高血压基因检测可以有效辅助临床医生全面了解患者具体情况，提高治疗有效率。

         目前高血压个体化用药基因检测，是通过患者2ml的全血样本，进行样品处理、核酸提取、核酸扩增、芯片杂交、数据分析处理等步骤，通过药品名在PharmGKB和DrugBank数据库中进行检索，并获取所有与该药物相关的药物代谢酶（如CYP450），药物转运体（如SLCO基因家族），药物作用受体和药物靶标基因列表及其多态信息。

      其中包括常用的与高血压药物密切相关的多种基因（ADRB1、ACE、CYP2C9、CYP2D6*10、AGTR1、MDR1、MTHFRC677T/A1298C）等，从高血压相关的基因多态性角度，来判断药物代谢酶和受体的基因变异情况。高通量测序技术的成熟应用将大大加快基因检测进程。高血压相关基因表达情况，其中ADRB1和CYP2D6与倍他乐克等β受体阻断药有关，ACE与依那普利等血管紧张素转化酶抑制剂有关，AGTR和CYP2C9与厄贝沙坦等血管紧张素II受体阻滞剂有关。

      每个人的基因型都有自身特点，正是人与人之间 0.5%基因差异决定了每个人的独一无二。对于高血压这种具有复杂致病因素的慢性进展性疾病，生活方式、饮食习惯、心理状态等外部环境的作用力，更是明确病因、指定个体化干预方案不可缺少的决定性因素。高血压有不同的基因分型，所以血压的控制也需根据不同个体采取个性化的治疗方案。