文章来源:国家自然科学基金委员会网站 发布时间:2014-07-25 08:17:08 浏览次数:
目前,金黄色葡萄球菌的耐药性日益严重,尤其是“超级耐药菌株”(MRSA)的出现,给临床治疗带来了巨大的困难。噬菌体裂解酶可以特异的裂解包括耐药菌株在内的细菌,具有极大的研究价值与应用潜力。在前期的研究中,课题组筛选到一株对MRSA具有广谱、高效裂解活性的噬菌体(GH15)。为了揭示LysGH15裂解MRSA的分子作用机制,对其三个活性片段(CHAP、amidase-2和SH3b)的蛋白质三维结构进行了解析。研究结果表明CHAP包含一个Cys-His-Glu-Asn四联体活性中心,该活性中心附近具有一个由12个氨基酸组成的Ca2+结合位点。Ca2+对CHAP片段活性的发挥起到关键的调节作用,对维持三维结构的具有重要作用。Amidase-2的活性中心包含一个Zn2+结合位点,与E282和T330共同发挥活性。同时鉴定了SH3b发挥结合活性的关键氨基酸位点,这些位点可以显著影响LysGH15的裂解活性。CHAP片段的裂解活性和SH3b的特异性结合活性共同促成了LysGH15的高效裂解活性。迄今,LysGH15是首个报道的具有Ca2+结合位点和钙调活性的噬菌体裂解酶,其CHAP片段也是首个报道的具有Ca2+依赖活性的CHAP家族成员。
该研究由国家自然科学基金重点项目(31130072)资助,相关成果在国际病原学期刊《PLoS Pathogens》上发表。