生物钟基因功能紊乱导致注意力缺陷多动症（ADHD）的机制研究取得重要突破

    生物钟是生物对周期性环境长期适应而演化的一种内在计时机制，生物则借助生物钟预测外界环境的变化进而协调其生理、代谢和行为。生物钟影响到生命的方方面面；生物钟失调或紊乱会对健康造成极大的损伤。

　　注意力缺陷多动症（以下简称ADHD）是一类常见的精神疾病，主要表现为多动、注意力不集中和冲动，目前在全球范围内的发病率大约为3%-6%，我国为4.31%-5.83%。ADHD患者往往表现出读写困难、发展性协调困难甚至自闭等症状，严重者还伴有睡眠障碍、忧郁症、抽搐等问题。患者如果得不到及时的诊断和治疗，病情逐渐加重，不仅会影响自身学习生活，而且还会给家庭、学校和社会带来沉重的负担。目前国际上普遍认为ADHD是由于大脑内多巴胺分泌失常所致，但机制未明。同时，临床上发现多数ADHD患者的生物节律失调，而生物钟紊乱与ADHD的关系仍然是个未知数。

　　在国家自然科学基金重点项目（31030062）的资助下，苏州大学生物钟研究中心王晗课题组在生物钟基因调控与ADHD发病机制方面取得了重要突破。该课题组发现斑马鱼的主要生物钟基因per1b插入突变后，不仅出现了类似人类多动症的行为表型，其大脑多巴胺水平也如同ADHD患者呈现显著降低、去甲肾上腺素水平显著升高的特征，而且突变斑马鱼的多动症状也能被广泛用于治疗人类ADHD的药物利他林（ritalin）有效改善。深入探讨机制发现，斑马鱼多巴胺代谢过程中的两个关键基因：单胺氧化酶基因（mao）及多巴胺羟化酶基因（dbh）都受生物钟per1b基因的直接调控，而且per1b基因还通过调节Wnt信号影响多巴胺能神经元的发育。

　　该研究成果于2015年2月11日发表在国际著名神经科学杂志The Journal of Neurosciences (http://www.jneurosci.org/content/35/6/2572.long)，青年教师黄健博士和实验师仲兆民为该论文共同第一作者。2015年3月4日，Nature Reviews Neuroscience 杂志（IF：31.4）将本研究成果作为热点论文专题评论（http://www.nature.com/nrn/journal/vaop/ncurrent/full/nrn3936.html）。