我国学者发现抗感染固有免疫识别的关键信号转导机制

    固有免疫的识别和调控机制是近年来免疫学研究的热点领域，主要研究抗原提呈细胞如树突状细胞、巨噬细胞以及固有免疫细胞如NK细胞、粒细胞等如何识别病原体感染，以及随后触发免疫与炎症的过程。哺乳动物的固有免疫系统主要通过模式识别受体（Pattern Recognition Receptors, PRRs）识别病毒、细菌、真菌等病原体。针对模式识别受体（PRRs） 相应配体的鉴定、PRRs的结构和分布， PRRs所介导的信号转导、胞内基因表达调节、生物学活性以及对适应性免疫调控的研究，将深化人们对精细而复杂的免疫反应网络的认识，有利于更全面地了解免疫相关疾病的发病机制，从而为寻找预防、诊断和治疗免疫相关疾病的新策略提供理论基础和药物靶点。

　　目前，人们已发现六大类固有免疫模式识别受体（PRRs）。其中C型凝集素受体（C-type Lectin receptors）是识别真菌、结核杆菌和登革热病毒感染的一大类模式识别受体（PRRs）。研究表明，C型凝集素受体成员dectin-1、dectin-2/3和mincle是体内诱导Th17反应的主要受体，它们既参与宿主防御，也能引起自身免疫性疾病，但目前对C型凝集素受体如何诱导Th17反应的分子和细胞机制还不清楚。

　　在国家自然科学基金（31070779，31100623，31170862，31270917）、中科院“百人计划”等项目的资助下，中国科学院上海巴斯德研究所肖晖研究员课题组发现，C型凝集素受体（C-type Lectin receptors）依赖蛋白磷酸酯酶SHP-2作为接头分子，在树突状细胞（DC）中激活蛋白磷酸激酶Syk，诱导抗真菌的Th17反应。 磷酸酯酶SHP-2在激活dectin-1、dectin-2/3和mincle通路后会高度磷酸化，两个磷酸化的酪氨酸在其C端形成一个独特的ITAM基序，负责招募和激活Syk，诱导细胞因子和趋化因子的表达。在树突状细胞中特异敲除Shp-2基因后，小鼠不能产生有效的Th17反应，从而丧失了抵抗真菌感染的能力。这些研究提示，SHP-2介导的C型凝集素受体信号在树突状细胞中对诱导Th17反应起着关键的调节作用。

　　该发现填补了固有免疫受体家族C型凝集素信号转导中的关键未知环节，确定了体内诱导Th17分化的固有免疫细胞亚群，为治疗感染性疾病和自身免疫性疾病新策略提供了理论基础。该研究成果于2015年5月在国际免疫学权威期刊Nature Immunology发表。中国科学院上海巴斯德研究所肖晖研究员为通讯作者。文章链接：http://www.nature.com/ni/journal/v16/n6/full/ni.3155.html。