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系统性红斑狼疮合并肺动脉高压的治疗药物简介

文章来源:张圣雨 发布时间:2009-08-27 10:40:53 浏览次数:

   系统性红斑狼疮(SLE是一种累及全身各器官系统的自身免疫性疾病, 呼吸系统是常见的受累器官之一, 国内外已广为报道的合并呼吸系统疾病有胸膜炎、间质性肺炎、狼疮肺炎等。近年来, 有关SLE合并肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension, PAH) 的报道越来越多。SLE合并PAH的发病机制非常复杂。肺血管炎、肺小动脉痉挛、致丛性肺动脉病、肺间质病变、原位血栓形成和栓塞是PAH发生、发展的重要病理学及病理生理学基础。抗磷脂抗体和自身抗体如抗内皮细胞抗体( Antiendothelial Cell Antibody, AECA) 等的存在使内皮细胞受损, 导致内皮来源的血管舒张因子一氧化氮合成减少、内皮素增多, 血栓素活性增强和前列腺素活性降低均与PAH的发生有关现将相关治疗药物简介如下。 

1 前列地尔

本品有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用,并能扩张外周和冠脉血管。

2 内皮素受体拮抗剂 

应用内皮素1 ( ET21) 受体拮抗剂封闭ET 受体,抑制ET21 收缩血管和促进细胞增殖的作用,是治疗肺动脉高压较理想的靶点。波生坦是非选择性的内皮素受体拮抗剂,2003 年被美国FDA 批准用于治疗NYHA 心功能Ⅲ~ Ⅳ级的PH。波生坦应用并可长期维持,虽可致肝酶升高,但目前大量应用该类药物的临床患者中尚无因其致永久性肝功能减退或肝功能衰竭的报道。其他不良反应还有下肢水肿、潜在的致畸、贫血、睾丸萎缩和男性不育等,同时能降低激素类避孕药的疗效。司他生坦和安贝生坦为口服的选择性ETA 受体拮抗剂,在抑制内皮素受体A 缩血管作用的同时,保留了对内皮素受体B 的扩血管作用,对治疗PAH 具有更大的优势。目前临床上对司他生坦研究较多,而对安贝生坦的有效性和安全性评价仍在临床试验阶段。司他生坦最佳剂量为100mg/ d ,可同时改善血流动力学指标和运动能力且不良反应最小。对于因疗效不佳或潜在肝损害等原因中断非选择性

内皮素受体拮抗剂治疗的PAH 患者,应用司他生坦是一种安全有效的选择。

3 磷酸二酯酶(PDE) 抑制剂

西地那非作为选择性磷酸二酯酶25 ( PDE25) 抑制剂,最初用于性勃起障碍的治疗,因具有较强的选择性肺血管扩张作用,分别于2005 年在美国、2006 年在欧洲被批准用于治疗PAH (NYHA 心功能Ⅱ~ Ⅲ级) 。西地那非可减少环磷酸鸟苷(cGMP) 的降解,增加细胞内cGMPcAMP 浓度,刺激一氧化氮(NO) 释放,从而促进内源性NO 的血管扩张作用,并可延长和增强PGIS NO 的扩血管作用。

4  钙离子拮抗剂(CCB)

CCB 通过阻断钙离子内流引起的血管收缩使肺血管产生舒张作用。研究显示长期应用大剂量CCB 可以延长对该类药物敏感患者(大约10 %) 的生存期,而对该药不敏感的患者长期服用后由于血压下降可导致死亡率增加。临床上主要使用品种有硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓等。可采用小剂量开始逐渐加量的原则,针对患者个体选择合适的剂量。应用时要严密监视,因为很少有患者对CCB 长期敏感。大剂量用药需定期监测肺血流动力学并防止低血压。

5  NO 和精氨酸

NO 是来自内皮的内源性血管扩张剂,它通过激活鸟苷酸环化酶,增加cGMP 的生成而直接舒张血管平滑肌,同时能抑制平滑肌细胞增殖。短期低浓度吸入NO 能显著降低肺动脉高压和肺血管阻力。吸入NO 治疗PH 选择性高,起效快,但缺点是作用时间只有数分钟,而且吸入还有潜在毒性。精氨酸是NO 合成酶的唯一底物,是合成NO 不可缺少的物质。有报道用NO 合成酶的底物左旋精氨酸治疗PH 能降低肺动脉压力,增加运动耐力