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利妥昔单抗治疗淋巴瘤的新敌:维生素D缺乏症

文章来源:丁香园 发布时间:2014-10-31 13:25:25 浏览次数:

众所周知,维生素D在钙平衡及骨质健康中扮演着十分重要的角色。近年来,研究者们逐渐发现了它的其他功能,例如:维生素D缺乏与全因死亡率的联系、对抗分支杆菌感染,更有回顾性研究显示:充足的25羟维生素D3水平能降低上呼吸道感染率。

在肿瘤患者中进行的回顾性研究表明:25羟维生素D3能提高乳腺癌与慢性淋巴细胞白血病患者的生存率。在Drake教授等进行的一项回顾性分析中,非霍奇金淋巴瘤(包括弥漫大B和T细胞淋巴瘤)患者在维生素D缺乏时,无事件生存率与总生存率更低。

那么,维生素D缺乏症对老年弥漫大B患者的预后有怎样的影响,又是什么机制呢?德国的Bittenbring教授等对此展开了相关研究,并于2014年10月10日发表在临床肿瘤杂志上。

研究者们从RICOVER-60研究(对年龄较大的侵袭性CD20+B细胞淋巴瘤患者进行6或8个周期CHOP-14±利妥昔单抗)中挑选了359份血清,从RICOVER-noRTh研究(每两周一次的剂量密集化疗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松6个周期,不放疗)中挑选了63份血清。预先测量其25羟维生素D3水平,并进行化学发光免疫分析。

通过测量CD20+淋巴瘤细胞系的乳酸脱氢酶水平评估利妥昔单抗介导的细胞毒作用(RMCC)。

结果显示:在RICOVER-60接受利妥昔单抗治疗的患者中,维生素D水平≤8 ng/mL和>8 ng/mL的3年无事件生存率分别为59%和79%,3年总生存率分别为70%和82%。此差异在国际预后指数风险因素的多变量分析中更加明显,HR:无事件生存率 2.1(P= 0.008),总生存率1.9(P=0 .040)。

而在没有接受利妥昔单抗治疗的患者中,无事件生存率没有显著差异(HR=1.2; P=0.388)。在63名RICOVER-noRTh患者的独立验证集中,结果同样无显著差异。维生素D水平调至正常后,7名维生素D缺乏症患者的RMCC作用均有显著增加(P<0 .001)。

该项研究表明,维生素D缺乏症是使用R-CHOP治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的危险因素。维生素D缺乏症会削弱RMCC,而相应的替代品能极大增强RMCC,力证了维生素D会增强利妥昔单抗的疗效。

维生素D在弥漫大B细胞淋巴瘤中会影响利妥昔单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),那么,在其他通过ADCC来治疗癌症的抗体中,维生素D还会有这样的作用吗?这有待研究者们进一步的试验与论证。