文章来源:CFDA网站 发布时间:2014-02-25 16:30:05 浏览次数:
欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)最近通过建议,认为Kogenate Bayer和Helixate NexGen(第VIII因子第二代产品)对既往未经过治疗的甲型血友病患者的获益仍超过风险,但应对这些药物的产品信息予以修订。该建议由药物警戒风险评估委员会(PRAC)发布,该建议是基于与其他第VIII因子产品相比,这些药物的抗体(第VIII因子抑制物)风险升高并未确认而得出的。PRAC的审查是基于一项在给予不同第VIII因子产品、既往未经治甲型血友病儿童研究(RODIN/PedNet 研究1)的结果,以及来自欧洲血友病安全监测系统(EUHASS)的初步数据。RODIN研究中大约三分之一儿童产生针对药物的第VIII因子抑制物,从而降低患者获益且出血的可能性增大。这是所有第VIII因子产品的已知风险,但该研究的作者得出结论:接受第二代全长重组第VIII因子产品如Kogenate Bayer或Helixate NexGen的儿童比接受第三代重组产品的儿童更容易产生抗体。未观察到其他重组或血浆源性第VIII因子产品的抑制物形成增加。
回顾既往未经治患者产生抑制物的现有数据后,PRAC认为这些数据并不能支持以下结论:与其他产品相比,Kogenate Bayer或Helixate NexGen并不与产生第VIII因子抑制物的风险增加相关。虽然认为使用Kogenate Bayer和Helixate NexGen产品所致所有风险的现有最小化措施已经足够,且应该继续,但PRAC建议应更新产品信息,以反映RODIN研究的结果。
CHMP考虑并一致同意实施PRAC建议。
患者须知
医疗卫生专业人士须知
管理局的建议基于RODIN/PedNet研究的结果、欧洲血友病安全监测系统(EUHASS)的初步结果,以及所有临床试验、观察性研究、已发表文献和质量数据中提交的关于Kogenate Bayer和Helixate NexGen在既往未经治患者(PUP)中产生抑制物潜在风险的现有数据。
更多药品信息
Kogenate Bayer和Helixate NexGen是相同药品,于2000年8月4日在整个欧盟(EU)批准。两种药品的上市许可持有者为同一家公司:Bayer Pharma AG。
Kogenate Bayer和Helixate NexGen为已知的第二代第VIII因子产品。它们含有一种称为“重组DNA技术”方法产生的第VIII因子辛凝血素α:由向细胞中导入基因(DNA),使其能够产生凝血因子制成。这些产品中的辛凝血素α与自然第VIII因子具有相同的结构(“全长”)。它们被用于替代第VIII因子,第VIII因子是一种遗传性出血性疾病甲型血友病患者所缺乏的因子。未经治疗的此类第VIII因子缺乏患者会引起出血问题,包括可导致严重损伤的关节、肌肉和内脏器官出血。
目前可获得含有不同种类第VIII因子的其他产品,且使用方法相似。这些产品可以从人血液(“血浆源性”)提取,具有不同程度的其他血液源性蛋白质暴露的全长重组产品(第一、第二或第三代),或可含有一个缩短但仍有活性的重组第VIII因子分子。
参考文献
1.Gouw SC, et al; PedNet and RODIN Study Group. Factor VIII products and inhibitor development in severe hemophilia A. N Engl J Med 2013; 368: 231-9.
(EMA网站)