英国发布非格司亭和聚乙二醇非格司与毛细血管渗漏综合征相关

2013年8月20日英国药品监督管理局网站发布信息：Amgen Inc.根据与欧盟药品管理局以及英国药品和健康产品管理局达成的协议，通知医务专业人士非格司亭和聚乙二醇非格司亭相关的不良反应——毛细血管渗漏综合征（CLS）。 

 概述

l 非格司亭接受者报告发生了CLS，包括接受化疗的患者以及接受外周血祖细胞动员的健康捐献者。

l 聚乙二醇非格司亭化疗接受者报告发生了CLS。

l 不良反应的严重程度和频率不同，可能为致死性。CLS表现为低血压、低白蛋白血症、水肿和血液粘稠。

l 医务专业人士应密切监测接受非格司亭或聚乙二醇非格司亭患者及健康捐献者是否出现CLS症状。如果出现症状应立即给予标准的对症治疗（可能包括重症监护）。

l 应建议患者和健康捐献者在出现症状时（通常为快速发病）立即与医生联系，如全身性水肿、虚肿（可能与排尿频率降低有关）、呼吸困难、腹部肿胀和疲乏。

l 在批准适应症中，非格司亭和聚乙二醇非格司亭的获益仍然超过其风险。

 安全性问题的进一步信息 

接受化疗的患者以及接受外周血祖细胞动员的健康捐献者，在接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）产品非格司亭或聚乙二醇非格司亭时报告发生了CLS。报告涉及晚期恶性肿瘤、败血症、接受多种化疗药物或接受血浆置换的人群。目前尚不清楚CLS的作用机制。

 1991年4月至2012年8月，在全球范围内共收到34起关于非格司亭的上市后CLS报告。其中，1例病例涉及接受干细胞动员和血浆置换的健康捐献者。12个例病例有去激发效应，同时给予了支持性治疗或皮质激素。绝大多数病例是接受首剂非格司亭后出现CLS症状。2例病例在接受首剂药物后出现症状，在给予第二剂药物时出现阳性再激发反应。6例病例因CLS导致死亡。

 2002年8月至2012年8月，在全球范围内共收到4起关于聚乙二醇非格司亭上市后CLS报告。2例病例在接受第二剂聚乙二醇非格司亭后出现症状。1例病例在接受聚乙二醇非格司亭1天后出现症状，提示存在时间相关性。另外1例病例因CLS导致死亡。

 上述CLS报告总数涉及上市后背景中超过850万暴露于非格司亭的患者以及超过400万暴露于聚乙二醇非格司亭的患者。

 公司已经对非格司亭和聚乙二醇非格司亭的产品特征概要及患者说明书进行了更新，以反映新的安全性信息。