文章来源:CFDA 发布时间:2014-08-06 00:00:00 浏览次数:
2014年5月19日,英国药监当局和罗氏制药发布了致医生信,通知接受沙奎那韦(商品名:因服雷)治疗的初治患者使用最新ECG监测建议。目前新的建议已经纳入了沙奎那韦的产品特征概要(SmPC)中。主要内容如下:
沙奎那韦高血药水平与潜在严重的QT延长风险相关。已经发现在1000/100 mg剂量沙奎那韦/利托那韦每天两次的初始几天治疗中,沙奎那韦的暴露水平比预期水平高。随后,沙奎那韦的水平下降(由利托那韦逐渐诱导CYP作用造成)。因此,决定在第一周治疗期间服用500/100 mg剂量的沙奎那韦/利托那韦,每天两次,详述如下。
之前,根据完全剂量方案1000/100 mg BID开始治疗患者中沙奎那韦诱导的最大QT延长,建议在因服雷治疗的第3-4天进行ECG监测。但是,一项新的研究发现最新推荐方案的最长QT延长大约发生在第10天。因此,变更了ECG监测建议时间。
此项在23名HIV-1感染、开始接受因服雷/利托那韦治疗的患者中进行的2周开放性研究,考察了改良给药方案(治疗前7天每天两次因服雷/利托那韦500 /100 mg联合2 NRTIs(核苷类逆转录酶抑制剂),随后7天每天两次因服雷/利托那韦1000 /100 mg联合2 NRTI)对QTc间期、PK、病毒载量和安全性的影响。此项研究结果表明,在研究第10天QTcF(AQTcFdense)较给药前基线的最大平均变化达到峰值(表1)。此外沙奎那韦暴露的平均峰值(Cmax)也在第10天达到最大。
表1:初次使用因服雷/利托那韦治疗的HIV-1感染初治患者接受改良因服雷/利托那韦方案治疗后的心电图和PK参数总结
沙奎那韦的说明书中在“警告和注意事项”中增加了以下新的安全性信息:
在开始治疗后应考虑进行基线和随访心电图检查,例如患者在伴随用药已知增加沙奎那韦暴露水平的药物时。如症状或体征显示发生心律失常,应进行连续的ECG监测。如确认发生了心律失常,或发生了QT或PR间期延长,应停止服用利托那韦-增效因服雷。
服用利托那韦-增效因服雷开始治疗的患者:
(MHRA网站)