欧盟评估认为左炔诺孕酮和乌利司他的避孕效果与体重无关

2014年7月24日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息称，该局已经结束了对含有左炔诺孕酮和醋酸乌利司他（ulipristal）的紧急避孕药的审核，该审核对体重增加是否影响这些药物在预防无保护性交或避孕失败之后的意外妊娠方面的有效性进行了评估。欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议，这些紧急避孕药可继续用于所有体重的女性，认为这些药物带来的益处超过了风险。

2013年11月，在国家审批程序之后，根据两项临床研究结果，CHMP对含有左炔诺孕酮的一种紧急避孕药Norlevo的产品信息进行了更新，指出Norlevo在体重达75kg或以上的女性中效果欠佳，在体重超过80kg的女性中无效。随后开始进行欧盟范围的审核，对类似信息是否应当包括在其他含有左炔诺孕酮的紧急避孕药以及含有醋酸乌利司他（EllaOne）的紧急避孕药的产品信息中进行了评估。

在对所有获得的证据进行评估之后，CHMP认为现有数据十分有限，不足以肯定如Norlevo的产品信息中所陈述的其避孕效果随体重增加而减小。对于含有左炔诺孕酮的产品，一些临床研究提示在具有较高体重的女性中其有效性降低，但是在其他一些研究中则未观察到效果随体重增加而降低的趋势。同样，对于醋酸乌利司他，尽管来自临床试验的有限数据提示可能存在避孕效果降低的趋势，但是数据极为有限，不足以得出确切结论。CHMP建议这些研究结果应当包括在紧急避孕药的产品信息中，但是当前在Norlevo的产品信息中有关体重影响的陈述则应被删除。

CHMP认为，紧急避孕药副作用通常较轻，安全性令人满意，因此无论女性的体重如何均可服用。应当提醒的是，紧急避孕药应当在无保护性交之后尽早服用，且仅作为偶尔的“挽救”措施，因为其避孕效果不如常规的避孕方法。CHMP的建议将被提交至欧洲委员会，以便作为整个欧盟范围内均有效的一项具有法律约束力的决定而被采用。

对于含有左炔诺孕酮的紧急避孕药，管理局对以下数据进行了审核：

• 两项已发表研究1,2的荟萃分析（主要包括白人女性）观察到避孕效果随体重或身高体重指数（BMI）增加而降低（妊娠比率在BMI为18.5~25的女性中为0.96% [CI: 0.44-1.82]；在BMI为25~30的女性中为2.36% [CI: 1.02-4.60]；在BMI≥30的女性中为5.19% [CI: 2.62-9.09]）。
• 三项WHO研究3,4,5的荟萃分析（主要包括非洲和亚洲女性）结果与以上结果相冲突，表明不存在疗效随体重/BMI增加而降低的趋势（妊娠比率在BMI为18.5~25的女性中为0.99% [CI: 0.70-1.35]；在BMI为25~30的女性中为0.57% [CI: 0.21-1.24]；在BMI≥30的女性中为1.17% [CI: 0.24-3.39]）。
• 两项荟萃分析并未包括适应症外用药，即在无保护性交后72小时以后服药。

对于醋酸乌利司他，管理局对以下数据进行了审核：

• 四项EllaOne上市前临床研究的荟萃分析提示，尽管置信区间重叠，仍然可能存在体重或BMI较高时避孕疗效下降的趋势（（妊娠比率在BMI为18.5－25的女性中为1.23% [CI: 0.78-1.84]；在BMI为25－30的女性中为1.29% [CI: 0.59-2.43]；在BMI≥30的女性中为2.57% [CI: 1.34-4.45]）。

紧急避孕药是用于在无保护性交或避孕失败后预防意外妊娠的避孕药，此类药物通过阻止或延迟排卵来发挥作用。含有左炔诺孕酮的药物可在无保护性交或避孕失败后长达72小时内使用，而醋酸乌利司他则可延长至120小时内使用。含有左炔诺孕酮的紧急避孕药在许多欧洲国家均为非处方药，EllaOne需凭处方购买。本次审核的紧急避孕药主要是指含有左炔诺孕酮的药物，如Norlevo、Levonelle/Postinor 和Levodonna，均在欧盟通过国家审批程序上市，此外也包括了一种含醋酸乌利司他的药物EllaOne，通过集中审批程序于2009年在欧盟获准。

参考文献：

1. Creinin MD et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. ObstetGynecol 2006;108: 1089–97.

2. Glasier A et al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomized noninferiority trial and meta-analysis. Lancet 2010; 375: 555–62.

3. vonHertzen H et al. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception. Lancet 1998; 352: 428-33.

4. vonHertzen H et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentrerandomised trial. Lancet 2002; 360: 1803-10.

5. Dada OA et al. A randomized, double-blind, noninferiority study to compare two regimens of levonorgestrel for emergency contraception in Nigeria. Contraception 2010; 82: 373–378.

6. Studies HRA2914-507, HRA2914-508, HRA2914-509 and HRA2914-513. For more information on these studies, see the CHMP assessment report for ellaOne.

（EMA网站）