加拿大警告芬太尼与中枢神经抑制剂联合使用的风险

加拿大卫生部2019年5月发布信息，警告芬太尼与中枢神经抑制剂联合使用引起的呼吸抑制、昏迷和死亡风险。

芬太尼(枸橼酸芬太尼，口/舌下泡腾片)仅用于治疗18岁及以上的癌症患者的突破性疼痛治疗，这些患者已经接受了持续的阿片类药物治疗，并且对持续的癌症疼痛耐受。该药是自2014年5月起在加拿大上市的。

为确保安全、有效地使用药物，加拿大卫生部回顾了由制造商开展的加拿大芬太尼处方的两项调查。这些调查表明一些处方医师并未充分了解当芬太尼与中枢神经抑制药物如苯二氮䓬类联合使用时的呼吸抑制、昏迷和死亡风险。

加拿大卫生部希望提醒医务人员在与芬太尼产品专论中涉及呼吸抑制、昏迷和死亡风险相关的重要安全性和使用信息。

芬太尼治疗应该只在18岁及以上对阿片类药物耐受性强的患者中使用，而且仅用于治疗突破性癌痛。芬太尼不能用于阿片类药物不耐受的患者，包括根据需要间歇使用阿片类药物的患者，因为对于非长期服用阿片类药物的患者任何剂量都可能导致危及生命的呼吸抑制和死亡。

阿片类药物耐受性患者包括:每天至少口服60mg的吗啡;或至少使用25ug/h的芬太尼贴剂;或每天至少口服30mg的羟考酮;或每天至少口服8mg的氢吗啡酮;或每天至少口服25mg的羟吗啡酮(oxymorphone)或每日服用另一种等镇痛剂量的阿片类药物，持续一周或者过长时间。

芬太尼与包括苯二氮䓬类在内的中枢神经抑制剂或细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂合用可能导致呼吸抑制、低血压、深度镇静、昏迷和死亡。芬太尼应谨镇使用，在与中枢神经抑制剂并用时应减少剂量，如苯二氮䓬类、其他阿片类镇痛药、全麻药、吩噻嗪类等镇静剂、镇静催眠药、抗抑郁药、抗精神病药、抗组胺药、中枢活性止吐药等中枢神经抑制剂(包括酒精和违禁药物)。

同时使用芬太尼与CYP3A4抑制剂可能会增加血浆中芬太尼的浓度，从而增加了抑制剂的效果。如果需要同时使用，应考虑减少芬太尼的剂量，直到达到稳定的药物效果，应及时监测病人的呼吸抑制和镇静情况。

CYP3A4抑制剂可能包括:茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法佐酮、沙奎那韦、特利霉素、阿瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、葡萄柚汁、维拉帕米或西咪替丁。同样重要的是，患者不应该在没有咨询医生前就停止使用芬太尼，突然停药后可能出现戒断症状。接受长期治疗的患者，如果不再需要该药，应逐停药。